Пандемия вакытында табиблар трансфузланган моноклональ антителалар кулланалар (лабораториядә җитештерелгән антителалар) пациентларга COVID-19 инфекциясенә каршы тору өчен. Хәзер UC Дэвис тикшерүчеләре хроник авырту белән көрәшергә ярдәм итә торган моноклональ антителалар ясарга тырышалар. Максат - опиоидны алыштыра алырлык наркомания булмаган айлык авыртуны бетерү.
Проектны Владимир Яров-Яровой һәм Джеймс Триммер алып бара, Калифорния Университеты, Дэвис Медицина мәктәбенең Мембрана физиологиясе һәм биологиясе кафедрасы профессорлары. Алар күп дисциплинар команда җыйдылар, алар арасында тарантула ууны авырттыргыч матдәләргә әйләндерергә тырышкан шул ук тикшерүчеләрнең күбесе.
Бу ел башында Яров-Яровой һәм Триммер Милли Сәламәтлек Институтларының Сәламәтлек саклау программасыннан 1,5 миллион долларлык грант алдылар, бу илнең опиоид кризисын тыю өчен фәнни карарларны тизләтү өчен агрессив омтылыш.
Хроник авырту аркасында кешеләр опиоидка бәйләнергә мөмкин. Авыруларны контрольдә тоту үзәкләренең Милли сәламәтлек статистикасы үзәге фаразлавынча, 2021-нче елда АКШта 107,622 наркотикларның артык дозасы үләчәк, бу 2020-нче елда фаразланган 93655 үлемнән 15% ка күбрәк.
"Структур һәм исәпләү биологиясендә соңгы казанышлар - биологик системаларны аңлау һәм модельләштерү өчен компьютерлар куллану - хроник авыртуны дәвалау өчен искиткеч дарулар кандидатлары буларак антителалар булдыруның яңа ысулларын куллануга нигез салды", диде Яров. Яровой, Сай премиясенең төп башкаручысы.
"Моноклональ антителалар - фармацевтика сәнәгатенең иң тиз үсә торган өлкәсе һәм классик кечкенә молекула препаратларына караганда күп өстенлекләр тәкъдим итә", диде Триммер. Кечкенә молекула препаратлары - күзәнәкләргә җиңел үтеп керә торган дарулар. Алар медицинада киң кулланыла.
Еллар дәвамында Триммер лабораториясе төрле максатларда меңләгән төрле моноклональ антителалар ясады, ләкин бу авыртудан арындыру өчен эшләнгән антитела булдыру өчен беренче омтылыш.
Бу футуристик күренсә дә, АКШ Азык-төлек һәм Наркотиклар Идарәсе мигренны дәвалау һәм профилактикалау өчен моноклональ антителаларны раслады. Яңа препаратлар кальцитонин ген белән бәйле пептид дип аталган мигрен белән бәйле протеинда эш итәләр.
UC Дэвис проектының бүтән максаты бар - нерв күзәнәкләрендә көчәнешле натрий каналлары дип аталган махсус ион каналлары. Бу каналлар нерв күзәнәкләрендәге "күзәнәкләр" кебек.
“Нерв күзәнәкләре организмда авырту сигналларын тарату өчен җаваплы. Нерв күзәнәкләрендәге потенциаль капкалы натрий ион каналлары - авыртуның төп таратучылары ”, - дип аңлатты Яров-Яровой. "Безнең максат - молекуляр дәрәҗәдә бу махсус тапшыру урыннарына бәйләнгән антителалар булдыру, аларның эшчәнлеген тыю һәм авырту сигналларын таратуны тыю."
Тикшерүчеләр авырту белән бәйле өч махсус натрий каналына игътибар иттеләр: NaV1.7, NaV1.8 һәм NaV1.9.
Аларның максаты - бу каналларга туры килгән антителалар булдыру, йозакны ачкан ачкыч кебек. Бу максатчан алым нерв күзәнәкләре аша бирелгән башка сигналларга комачауламыйча, канал аша авырту сигналларын җибәрүне блоклау өчен эшләнгән.
Проблема шунда ки, алар блокларга тырышкан өч каналның структурасы бик катлаулы.
Бу проблеманы чишү өчен, алар Rosetta һәм AlphaFold программаларына мөрәҗәгать итәләр. Росетта ярдәмендә тикшерүчеләр катлаулы виртуаль белок модельләрен эшләп чыгаралар һәм NaV1.7, NaV1.8 һәм NaV1.9 нейрон каналлары өчен кайсы модельләргә иң туры килгәнен анализлыйлар. AlphaFold ярдәмендә тикшерүчеләр Росетта эшләгән протеиннарны мөстәкыйль сынап карый ала.
Берничә өметле протеинны ачыклагач, алар антителалар ясадылар, аннары лабораториядә ясалган нейрон тукымаларда сынап карарга мөмкин. Кеше сынаулары еллар дәвам итәчәк.
Ләкин тикшерүчеләр бу яңа ысулның потенциалына бик шат. Стероид булмаган ялкынсынуга каршы препаратлар (NSAID), ибупрофен һәм ацетаминофен кебек, авыртудан арындыру өчен көнгә берничә тапкыр эчәргә кирәк. Опиоид авырттыргыч препаратлар гадәттә көн саен кабул ителә һәм наркомания куркынычын тудыра.
Ләкин, моноклональ антителалар канда бер айдан артык вакыт әйләнә ала, алар ахыр чиктә организм тарафыннан җимерелә. Тикшеренүләр күрсәткәнчә, пациентлар айга бер тапкыр аналжик моноклональ антитела белән идарә итәрләр.
"Хроник авырту белән авыручылар өчен нәкъ сезгә кирәк", диде Яров-Яровой. “Алар берничә көн түгел, ә атналар һәм айлар кичерәләр. Антитело әйләнеше берничә атна дәвам итәчәк авыртудан арындырыр дип көтелә. "
Башка команда әгъзалары арасында EPFL Бруно Коррея, Ял Стивен Вакман, EicOsis 'Уильям Шмидт һәм Хайк Бүре, Брюс Хэммок, Танн Гриффит, Карен Вагнер, Джон Т. Сак, Дэвид Дж. Копенхавер, Скотт Фишман, Даниэль Дж. Танкреди, Хай Нгуен, Фуонг Тран Нгуен, Диего Лопес Матеос һәм Дэвис Роберт Стюарт.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Пост вакыты: 29-2022 сентябрь